Общая информация
Хромосомы – нуклеопротеидные структуры, которые содержат большую часть наследственной информации. Их функцией является ее хранение и передача. Набор хромосом называется кариотипом, определить его можно с помощью цитогенетического исследования.
В норме в ядре каждой клетки организма человека присутствует 22 пары аутосом (неполовых хромосом) и 2 половые хромосомы: у женщин – XX, у мужчин – XY. В некоторых случаях в момент зачатия возникают хромосомные аномалии (геномные мутации), которые связаны с количественными или качественными изменениями в кариотипе.
Выделяют два типа геномных мутаций – полиплоидию и анеуплоидию (гетероплоидию). При полиплоидии число хромосом увеличено кратно гаплоидному набору. У людей она встречается крайне редко. Анеуплоидия – тип мутации генома, при котором число хромосом больше либо меньше 46 и не кратно нормальному набору.
Мнение врача:
Анеуплоидия – это генетическое отклонение, характеризующееся наличием неправильного числа хромосом в клетках организма. Врачи отмечают, что анеуплоидия может привести к различным генетическим синдромам, таким как синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и другим. Они подчеркивают, что данное состояние может быть обусловлено как наследственными факторами, так и возникать в результате случайных генетических мутаций. Врачи рекомендуют проведение генетических тестов и консультацию генетика для выявления и оценки риска анеуплоидии, особенно в случае беременности или планирования потомства.
Причины
Причина анеуплоидии – нерасхождение хромосом одной или нескольких пар в анафазе I мейоза. В норме гомологичные хромосомы должны направиться к разным полюсам клетки, но под воздействие негативных факторов они присоединяются к одному и тому же полюсу. В итоге образуются гаметы (репродуктивные клетки), которые содержат на одну или несколько хромосом больше (меньше), чем должно быть.
При слиянии такой репродуктивной клетки с нормальной (гаплоидной) гаметой формируется зигота с аномальным (нечетным) количеством хромосом. Как правило, если количество аутосом в зиготе меньше ординарного, то она погибает. При превышении их числа плод способен к развитию. Беременность заканчивается спонтанным прерыванием либо рождением ребенка с выраженными аномалиями.
В зависимости от того, число каких хромосом нарушено, анеуплоидия делится на два типа: по половым хромосомам и по аутосомам. В первом случае пороки развития проявляются минимально. В отношении X-хромосомы срабатывает механизм компенсации, а при добавлении лишней Y-хромосомы баланс практически не нарушается, так как она несет немного генов.
По каким причинам происходит нерасхождение хромосом и возникает анеуплоидия, не установлено. Выделяют следующие факторы риска:
- возраст родителей больше 35 лет;
- наличие хромосомных аномалий в семейном анамнезе;
- неблагоприятное влияние окружающей среды;
- воздействие токсических веществ.
Интересные факты
-
Анеуплоидия – это состояние, при котором в клетке организма присутствует аномальное количество хромосом. Это может привести к различным нарушениям развития и заболеваниям.
-
Анеуплоидия может быть вызвана различными факторами, включая ошибки при делении клеток, воздействие радиации или химических веществ, а также некоторые генетические заболевания.
-
Анеуплоидия может привести к различным нарушениям развития и заболеваниям, включая синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, синдром Тернера и синдром Клайнфельтера.
Симптомы
Анеуплоидия у человека может проявляться в гипо- или гиперформе. Варианты гипоформ:
- нуллисомия (2n – 2) – отсутствует одна из пар гомологичных хромосом;
- моносомия (2n – 1) – в кариотипе не хватает одной хромосомы из пары.
Нуллисомия несовместима с жизнью. Эмбрионы погибают в первом триместре внутриутробного развития: происходит выкидыш или замирание плода.
Аутосомные моносомии также в большинстве случаев летальны для эмбрионов. Дети выживают только при моносомии 21, которая характеризуется отсутствием 21 хромосомы. Они имеют многочисленные врожденные аномалии. Продолжительность жизни – до нескольких недель.
Кроме того, существует моносомия по половой X-хромосоме у женщин или синдром Шерешевского-Тернера. Частота патологии – 1:5000. Ее симптомы:
- пороки внутренних органов;
- бесплодие;
- внешние особенности;
- нормальный уровень интеллекта.
Гиперформы анеуплоидии:
- трисомия (2n + 1) – вместо пары гомологичных хромосом присутствует три;
- тетрасомия (2n + 2);
- пентасомия (2n + 3).
Самый частый случай трисомии – присутствие добавочной 16 хромосомы. Ее следствие – выкидыш на раннем сроке беременности. Примеры анеуплоидий с аутосомной трисомией, которые совместимы с жизнью:
- синдром Патау (трисомия по 13 хромосоме);
- синдром Эдвардса
(трисомия 18); - синдром Дауна (трисомия 21).
Дети с такими мутациями обладают рядом внешних особенностей и дефектами развития внутренних органов.
Анеуплоидия с трисомией по половым хромосомам имеет менее выраженную симптоматику. Основные заболевания:
- Синдром Клайнфельтера у мужчин (1 или 2 лишних Х хромосомы). Признаки – увеличение груди, атрофия яичек, незначительная растительность на теле и лице, бесплодность, уровень развития интеллекта ниже среднего.
- Синдром трипло-Х у женщин (лишняя Х хромосома). Симптомы – умственная отсталость, алалия, ранний климакс.
- Трисомия с дополнительной Y-хромосомой у мужчин. Проявления – высокий рост, незначительное нарушение координации движений, возможно отставание в умственном развитии разной степени.
Клиническая картина трисомии по половым хромосомам в некоторых случаях настолько стерта, что геномная мутация обнаруживается случайно в результате лабораторных исследований.
Тетрасомия и пентасомия встречаются чрезвычайно редко. Как правило, они приводят к гибели плодов.
Опыт других людей
Анеуплоидия – это генетическое отклонение, которое может привести к различным медицинским проблемам. Люди, сталкивающиеся с этим состоянием, выражают беспокойство относительно его влияния на здоровье. Они обсуждают возможные последствия анеуплоидии и ищут информацию о методах диагностики и лечения этого состояния. Важно обращаться к квалифицированным специалистам для получения подробной консультации и поддержки.
Диагностика
Основной метод неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии по крови матери – тест на определение биохимических маркеров. Он проводится дважды в течение беременности.
Показатели первого скрининга (10-14 недель):
- Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, выделяемый клетками оболочки зародыша (хориона). Его уровень нарастает до окончания первого триместра беременности, затем постепенно снижается. Норма для 9-10 недель – 20-95 тысяч мЕД/мл.
- Плацентарный протеин (РАРР-А) – белок, синтезируемый трофобластом. Его концентрация постоянно растет. Норма для 9-10 недель – 0,32-2,42 мЕД/мл.
При оценке результатов во внимание принимается отношение полученных цифр к среднему показателю (медиане) нормативного ряда.
Косвенными признаками геномных мутаций являются снижение РАРР-А и рост ХГЧ. Дополнительным методом неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии является УЗИ плода. В первом триместре проводят измерение толщины воротниковой области: чем она больше, тем выше риск патологии. Точность раннего комбинированного скрининга – 90%.
Показатели второго скрининга (16-20 недель):
- ХГЧ. Норма для 15-25 недель – 10-35 тысяч 15-95 мЕД/мл.
- Альфа-фетопротеин (АФП) – белок, который вырабатывается в ЖКТ и печени плода. Он имеет тенденцию к росту. Норма для 15-19 недель – 15-95 мЕД/мл.
- Неконъюгированный (свободный) эстриол – гормон, который продуцируется плацентой, а затем печенью ребенка. Должен постоянно расти. Норма для 19-20 недель – 7,5-28 мЕД/мл.
На патологию может указывать повышение концентрации ХГЧ на фоне снижение АПФ и эстриола.
Результаты биохимических скринингов и УЗИ позволяют рассчитать базовый риск хромосомных болезней (анеуплоидии). При высокой вероятности отклонений в развитии плода проводится неинвазивный пренатальный ДНК тест. Его можно осуществлять после 9 недель беременности.
ДНК тест рекомендован в следующих ситуациях:
- возраст женщины больше 35 лет;
- патологические беременности в анамнезе;
- в семье были случаи хромосомных заболеваний.
Для исследования проводится забор материнской крови, затем из образца выделяются фрагменты ДНК плода. Достоверность теста – 99%.
При выявлении аномалии для ее подтверждения могут применяться инвазивные методы – амниоцентез, кордоцентез или хорионбиопсия.
Лечение
Анеуплоидия не подлежит лечению. При обнаружении существенных пороков развития в пренатальный период рекомендуется прерывание беременности. Если геномная мутация совместима с жизнью, то направления терапии определяются особенностями состояния ребенка. Лечение может включать оперативные вмешательства, физиотерапевтические процедуры, медикаменты,
психологическую помощь
и так далее.
Прогноз
Прогноз при анеуплоидии зависит от специфики хромосомных нарушений. В большинстве случаев происходит самопроизвольное прерывание беременности либо рождаются дети с грубыми дефектами.
Аутосомная анеуплоидия характеризуется высоким уровнем ранней постнатальной летальности. Если мутационные изменения затрагивают только половые хромосомы, прогноз относительно благоприятный.
Профилактика
Основные меры профилактики анеуплоидии:
- медико-генетическое консультирование на этапе планирования беременности для пар, относящихся к группам риска (старше 35 лет, с негативным анамнезом);
- ранняя пренатальная неинвазивная диагностика, которая позволяет не допустить рождение ребенка с серьезным пороком развития;
- уменьшение влияния негативных факторов внешней среды (токсических веществ, экологических условий).
Частые вопросы
Что такое Анеуплоидий у плода?
Анеуплоидией называют изменение кариотипа, когда число хромосом некратно гаплоидному набору. Это приводит к нарушению эмбрионального развития, является частой причиной самопроизвольных выкидышей, может вызывать некоторые наследственные синдромы.
Какие бывают виды Анеуплоидии?
По числу вовлечённых хромосом анеуплоидию классифицируют как нуллисомию при отсутствии пары гомологичных хромосом, моносомию при отсутствии одной из пары гомологичных хромосом, трисомию при наличии добавочной хромосомы.
Как избежать Трисомии?
Единственная возможность предотвратить развитие эмбриона с хромосомной аномалией — выполнить его генетический скрининг, и сделать это можно только в рамках протокола ЭКО. Лаборатория Genetico предоставляет такое тестирование — преимплантационное генетическое тестирование на хромосомные аномалии (ПГТ-А).
Что такое Полисомия?
Полисомии — это большая группа хромосомных болезней, представленная различными комбинациями дополнительных Х или Y хромосом. Общая частота полисомий среди новорожденных составляет 1,5-2 на 1 тыс. В основном это полисомии ХХХ, XXV, XYY.
Полезные советы
СОВЕТ №1
При планировании беременности обратитесь к врачу для проведения генетических тестов, которые помогут выявить риск анеуплоидии.
СОВЕТ №2
Если у вас уже был случай анеуплоидии, обсудите с врачом возможность проведения профилактических мер для предотвращения повторения этой проблемы в будущем.
СОВЕТ №3
Изучите свою семейную историю, так как генетические факторы могут повлиять на риск анеуплоидии, и обсудите её с врачом.