Болезнь Помпе

Общая информация

Болезнь Помпе была впервые описана в 1932 году врачом из Голландии И.К. Помпе. Основное звено ее патогенеза (недостаточность альфа-глюкозидазы) установил в 1963 году биохимик из Бельгии Генри Хэрс. Гликогеноз 2 типа является первой патологией, отнесенной к группе лизосомных болезней накопления.

Частота болезни Помпе колеблется в различных этнических группах. Средние показатели:

• инфантильная форма – 1:140000, распространена среди афроамериканцев, в Китае и на Тайване;
• поздняя форма – 1:60000, наибольшая частота отмечается в Голландии.

Мнение врача:

Болезнь Помпе – это редкое генетическое заболевание, которое приводит к нарушению работы мышц из-за недостатка фермента, необходимого для разрушения гликогена. Врачи подчеркивают, что раннее выявление этого заболевания и своевременное начало лечения играют решающую роль в улучшении качества жизни пациентов. Однако, из-за сложности диагностики и высокой стоимости лекарств, многие пациенты сталкиваются с трудностями. Врачи призывают к повышению осведомленности о болезни Помпе среди медицинских работников и общественности, а также к разработке доступных методов диагностики и лечения этого редкого заболевания.

Болезнь Помпе

Причины

Болезнь Помпе развивается в результате мутации в гене GAA, который расположен на длинном плече 17 хромосомы и отвечает за кодирование лизосомного фермента кислой альфа-глюкозидазы. Патология передается аутосомно-рецессивным путем. Ее клиническая манифестация наблюдается только в том случае, если ребенок получил дефектный от матери и отца.

Известно около 360 мутаций в гене GAA, которые провоцируют снижение или полное прекращение синтеза альфа-глюкозидазы. Основная функция данного энзима – расщепление гликогена – полисахарида, который является главной формой хранения глюкозы в клетках организма человека и начинает перерабатываться при ее недостаточном поступлении.

При болезни Помпе дефицит альфа-глюкозидазы приводит к кумулированию гликогена в лизосомах клеток. Полисахарид накапливается преимущественно в скелетных мускулах, но его избыток также обнаруживается в сердечной мышце, гладкой мускулатуре, печени, нервных волокнах и других тканях. В результате происходит нарушение структуры и функций этих клеток – развивается прогрессирующая миопатия (мышечная слабость).

Степень поражения тканей зависит от уровня активности альфа-глюкозидазы. Исследования показывают, что существует обратная зависимость между уровнем остаточной активности фермента и возрастом, когда появляются первые симптомы заболевания.

Интересные факты

1. Болезнь Помпе – редкое генетическое заболевание, которое поражает мышцы и нервы. Оно вызывается дефицитом фермента кислая альфа-глюкозидаза (GAA), который необходим для расщепления гликогена, сложного сахара, который хранится в мышцах и печени. Без GAA гликоген накапливается в клетках, что приводит к повреждению мышц и нервов.

2. Болезнь Помпе может проявляться в любом возрасте, от младенчества до взрослого возраста. Существует три основных типа болезни Помпе: классическая инфантильная, поздняя инфантильная и ювенильная. Классическая инфантильная форма является наиболее тяжелой и обычно проявляется в первые несколько месяцев жизни. Поздняя инфантильная и ювенильная формы менее тяжелые и могут проявляться в более позднем возрасте.

3. Лечение болезни Помпе включает в себя заместительную ферментную терапию (ЗФТ), которая заключается в введении фермента GAA в организм пациента. ЗФТ может помочь замедлить или остановить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни пациентов.

Болезнь Помпе (2 тип) Usmle step 1 3/5 | Болезни накопления гликогена | Медома

Симптомы

Исходя из возраста, в котором манифестируют симптомы и их особенностей, выделяют несколько форм болезни Помпе:

• раннюю инфантильную (классическую);
• позднюю инфантильную;
• ювенильную;
• взрослую (позднюю).

Самым тяжелым течением характеризуется болезнь Помпе у детей, которая проявляется в первые месяцы жизни. При рождении ребенок выглядит нормальным, по мере его роста обнаруживаются признаки задержки моторного развития вследствие прогрессирующей мышечной слабости: он кажется вялым, плохо держит голову, практически не переворачивается на живот, не садится.

Другие симптомы болезни Помпе:

• плаксивость, беспокойство;
• дыхательные расстройства;
• гипертрофия мышц, которая обнаруживается при пальпации;
• расстройство акта глотания (дисфагия) и вялое сосание, вызывающие трудности со вскармливанием;
• задержка роста;
• макроглоссия – увеличенный размер языка;
• кардиомегалия – разрастание сердечной мышцы, которое сопровождается ухудшением ее сократительной способности;
• гепатомегалия – увеличение печени.

Поздняя инфантильная и ювенильная формы генерализованного гликогеноза манифестируют в возрасте 3-10 лет. Они характеризуются относительно медленным прогрессированием симптомов. Первым патологическим признаком выступает снижение силы мускулов, которое начинается с нижних конечностей и постепенно затрагивает все мышцы, в том числе диафрагму.

Основные симптомы:

• задержка двигательного развития (позднее освоение навыка ходьбы, неустойчивость походки, проблемы с координацией движений);
• нарушение дыхания;
• дисфагия;
• плохая прибавка (потеря) веса;
• увеличение сердца, печени, селезенки.

Сердечная недостаточность, как правило, не развивается. У детей обнаруживается склонность к частым респираторным заболеваниям.

Поздняя болезнь Помпе у взрослых может проявиться в период с 20 до 70 лет. Ее признаки:

• нарастающая слабость мышц нижних конечностей, таза, спины, диафрагмы;
• сколиоз грудного отдела;
• нарушение сна;
• сонливость;
• головная боль по утрам;
• одышка при нагрузке;
• ортопноэ.

Опыт других людей

Болезнь Помпе вызывает многочисленные отзывы у людей, затронутых этим заболеванием. Некоторые выражают свою признательность за поддержку и помощь, которую они получают от близких и специалистов. Другие делятся своими трудностями и борьбой с симптомами заболевания. Многие также выражают надежду на будущие научные открытия и методы лечения. Важно помнить, что каждый опыт индивидуален, и поддержка со стороны общества играет важную роль в борьбе с этим заболеванием.

История Инны – пациентки с болезнью Помпе

Диагностика

Основные этапы предварительной диагностики болезни Помпе:

1. Оценка семейного анамнеза.
2. Выявление клинических симптомов – мышечной слабости, задержки моторного развития, дыхательной недостаточности, увеличения внутренних органов и прочих.
3. Лабораторные анализы – определение уровней лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы и других ферментов в сыворотке. При гликогенозе они повышены.
4. Инструментальные методы – ЭКГ, ЭхоКГ рентгенография грудной клетки. Показывают увеличение сердца, поражение миокарда, нарушение сердечного ритма. Кроме того, при болезни Помпе проводится МРТ мышц ног и других зон тела.

При поздней форме патологии дополнительно применяются следующие методы:

• электромиография скелетных мышц – выявляется миопатический паттерн;
• полисомнография – обнаруживаются эпизоды апноэ и снижение уровня кислорода в крови во сне;
• определение форсированной жизненной емкости легких – разница показателя в положениях лежа и сидя более 10% указывает на поражение диафрагмы.

Специфические методы выявления болезни Помпе:

1. Определение активности кислой альфа-глюкозидазы методом проверки сухих пятен крови, а также путем исследования лейкоцитов периферической крови и фибробластов кожи.
2. Биопсия пораженных мышц с последующим микроскопическим анализом. Как правило, в образце тканей обнаруживаются вакуоли (полости в цитоплазме), а также скопления гликогена в цитозоле и везикулах. Кроме того, проверяется концентрация альфа-глюкозидазы в мышечных клетках.
3. Исследование ДНК с целью обнаружение дефекта в гене GAA.

Возможна пренатальная диагностика болезни Помпе. Для этого проводится амниоцентез или биопсия хориона. Затем определяется активность кислой альфа-глюкозидазы в амниоцитах или ворсинках соответственно.

Болезнь Помпе дифференцируют от других типов гликогеноза (синдрома Данона), полимиозита, дистрофии Беккера-Дюшенна, идиопатической гипертрофической кардиомиопатии.

Лечение

Методы патогенетического лечения болезни Помпе на сегодняшний день не разработаны. Терапия направлена на замедление прогрессирования симптомов и повышение качества жизни пациентов.

Основной способ помощи при генерализованном гликогенозе – проведение пожизненной ферментозаместительной терапии с помощью рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазы. На территории Российской Федерации единственным зарегистрированным препаратом, содержащим данный энзим, является «Майозайм» компании «Genzyme Corp.».

В состав «Майозайм» входит алглюкозидаза альфа – рекомбинантный фермент, синтезируемый из яичников китайских хомяков. Он выпускается в форме лиофилизата. Способ введения – капельный внутривенный. Дозировка – 20 мг на 1 кг веса тела пациента.

Терапия способствует увеличению активности альфа-глюкозидазы, расщеплению гликогена и восстановлению функций пораженных органов и систем. Эффективность и безопасность препарата доказана клиническими исследованиями, которые проводились в течение 10 лет с участием 1800 пациентов разных возрастов.

«Майозайм» показан к длительному применению при всех формах болезни сразу же после постановки диагноза. Он способствует:

• обратному развитию кардиомиопатии;
• улучшению состояния костно-мышечной системы;
• повышению двигательной активности;
• стабилизации функций дыхательной системы.

Исследования показали, что лечение алглюкозидазой альфа инфантильной формы болезни Помпе снижает риск смерти на 99%, а необходимость в инвазивной вентиляции легких – на 92%. Чем раньше начата ферментозаместительная терапия, тем больший эффект она имеет.

«Майозайм», как правило, хорошо переносится пациентами. В редких случаях наблюдаются следующие побочные эффекты:

• тахикардия, гипертензия;
• бледность, цианоз кожи;
• расстройства дыхания –
  тахипноэ, одышка, бронхоспазм;
• аллергическая реакция – крапивница, эритема;
• рвота, тошнота и другие.

Существенный недостаток препарата – очень высокая стоимость. При невозможности его использования проводится медикаментозная коррекция симптомов болезни Помпе. Во время ночного сна и приступов дыхательной недостаточности целесообразно использование ИВЛ. При ранней инфантильной форме требуется постоянный мониторинг состояния ребенка.

Прогноз

Прогноз болезни Помпе варьируется в зависимости от времени манифестации и степени выраженности симптомов:

1. Ранняя инфантильная форма. Средняя продолжительность жизни без ферментозаместительной терапии – 1 год. Причины смерти – сердечная недостаточность, слабость дыхательных мышц,
   аспирационная пневмония
   .
2. Поздняя инфантильная и ювенильная формы. Средняя продолжительность жизни – 20 лет. Причина смерти – декомпенсированная сердечно-легочная недостаточность.
3. Взрослая форма. Пациенты доживают до старости, но во многих случаях становятся инвалидами.

Профилактика

Болезнь Помпе является генетически детерминированной. Предупредить ее развитие у ребенка можно только на этапе планирования беременности.

Семейной паре следует обратиться к
генетику
за консультацией. После оценки семейного анамнеза доктор может порекомендовать пройти генетическое тестирование для выявления дефекта в гене GAA. На основании результатов исследования осуществляется расчет вероятности зачатия ребенка с генерализованным гликогенозом.

Частые вопросы

Сколько живут с болезнью помпе?

Средняя продолжительность жизни пациента с БППД тяжелого течения от момента установления диагноза составляет 17 лет. Диагностический алгоритм болезни Помпе базируется на биохимическом анализе активности ОЛЛ, с учетом клинических и параклинических данных.

Можно ли вылечить болезнь помпе?

Болезнь Помпе неизлечима, однако существуют методы контроля симптомов и прогрессирования заболевания.

Что специфично для болезни помпе?

Диагностика и лечение болезни Помпе Диагностика болезни Помпе основывается на клинических симптомах, лабораторном тестировании и инструментальном обследовании (ЭКГ). Специфичным исследованием является определение кислой альфа-1,4-глюкозидазы в сыворотке крови и гликогена в биоптатах мышечной ткани.

Какой тип наследования болезни помпе?

Болезнь Помпе имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу для получения профессиональной консультации и диагностики. Болезнь Помпе требует комплексного подхода к лечению, и только опытный специалист сможет предложить наиболее эффективные методы управления состоянием заболевания.

СОВЕТ №2

Изучите информацию о болезни Помпе и ее симптомах, чтобы быть в курсе возможных проявлений заболевания и своевременно обратиться за медицинской помощью.

СОВЕТ №3

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая регулярные физические упражнения и сбалансированное питание. Это может помочь улучшить качество жизни при болезни Помпе и снизить риск осложнений.