Болезнь Краббе

Общие сведения

Первое описание заболевания относится к 1916 году и принадлежит датскому
неврологу
Кнуду Гаралденсену Краббе, поэтому заболевание названо в его честь.

Распространенность заболевания – 1 случай на 100 000 человек. Более часто болезнь Краббе встречается на Скандинавском полуострове – 1 к 50000, а также у живущих на израильской территории арабов – 1 к 6000.

Болезнь встречается у представителей обоих полов в равной степени.

Это заболевание может также наблюдаться у кошек и собак (преимущественно у мелких пород терьеров).

Мнение врача:

Болезнь Краббе – это редкое генетическое заболевание, которое влияет на нервную систему. Врачи отмечают, что данное заболевание чаще всего проявляется в раннем детском возрасте и приводит к прогрессирующей дегенерации нервов. Симптомы включают задержку развития, мышечную слабость, нарушения зрения и слуха, а также проблемы с координацией движений. Врачи подчеркивают, что болезнь Краббе требует комплексного подхода к лечению, включая симптоматическую терапию и поддерживающие меры. Они также обращают внимание на важность генетического консультирования для семей, где имеются случаи данного заболевания, с целью предотвращения его передачи потомству.

Болезнь Краббе | Krabbe disease – USMLE step 1

Формы

В зависимости от возраста, в котором проявилось заболевание, выделяют следующие клинические формы галактозилцерамидного липидоза:

инфантильную или классическую (развитие болезни начинается с 3-6 месяцев);
позднюю инфантильную (с 6-18 месяцев);
ювенильную;
взрослую.

Классическая форма составляет 85-90 % всех случаев.

Интересные факты

Болезнь Краббе – это редкое, смертельное нейродегенеративное заболевание, которое поражает детей раннего возраста. Оно вызывается мутацией в гене GALC, который кодирует фермент галактоцереброзидаза. Этот фермент необходим для расщепления галактоцереброзида, жира, который содержится в миелине, защитном покрытии нервных волокон. Без галактоцереброзидазы галактоцереброзид накапливается в мозге и других тканях, что приводит к повреждению нервов и другим серьезным проблемам со здоровьем.
Болезнь Краббе обычно проявляется в течение первых 6 месяцев жизни. Симптомы включают мышечную слабость, судороги, трудности с глотанием и дыханием, а также увеличение головы. По мере прогрессирования заболевания дети теряют способность двигаться, говорить и видеть. Большинство детей с болезнью Краббе умирают в течение первых 2 лет жизни.
В настоящее время не существует лекарства от болезни Краббе. Лечение направлено на облегчение симптомов и замедление прогрессирования заболевания. Существует несколько экспериментальных методов лечения, которые показали многообещающие результаты, но они еще не одобрены для широкого применения.

Lily's Story | Krabbe Disease | UPMC Children's Hospital of Pittsburgh

Причины развития

Болезнь Краббе вызывается мутациями в GALC гене, который расположен на 14 хромосоме в регионе q31.

Ген GALC обеспечивает синтез фермента галактоцерамидазы (галактозилцерамид-b-галактозидазы). Этот фермент расщепляет простейший гликолипид галактоцереброзид на галактозу и церамид.

Галактоцереброзид является важным компонентом миелина, который образует защитное покрытие вокруг нервных волокон, обеспечивающих быструю передачу нервных импульсов.

При обусловленной мутацией гена GALC недостаточности фермента в головном мозге и других органах происходит отложение аномально большого количества нерасщепленной производной галактоцереброзида – психозина (галактозилсфингозина). Значительное накопление психозина токсично для клеток, формирующих миелиновую оболочку, поэтому она постепенно разрушается. В результате процесс дегенерации затрагивает не только ЦНС, но и периферические нервы.

Читайте также:

Менингоэнцефалит

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Опыт других людей

Болезнь Краббе – это редкое генетическое заболевание, которое вызывает прогрессивное поражение нервной системы. Люди, столкнувшиеся с этим заболеванием, описывают его как тяжелое и эмоционально нагруженное состояние. Они выражают свою надежду на прогресс в медицине и научные исследования, направленные на поиск лечения этого заболевания. Родители детей с Болезнью Краббе также делятся своими историями и стремятся привлечь внимание к этой проблеме, чтобы повысить осведомленность и поддержку со стороны общества.

Krabbe Disease detection

Патогенез

При недостаточности фермента галактоцереброзидазы или белка сапозина А, который необходим для «распознавания» ферментом субстрата, нерасщепленные гликолипиды и их производная психозин накапливаются в мозге, почках, селезенке, печени, лейкоцитах и клетках соединительной ткани (фибробластах). В результате количество психозина превышает норму в 10-100 раз.

Для нервной системы психозин токсичен, поскольку он вызывает гибель клеток нейроглии (олигодендроцитов), которые обеспечивают миелинизацию аксонов. В зонах распада миелиновой оболочки в нервной ткани вокруг кровеносных сосудов образуются характерные включения – глобоидные гистиоциты (являются макрофагами, которые способны захватывать и переваривать бактерии и т.д.).

Гибель олигодендроцитов сопровождается повреждением нейронов, которые являются основной структурно-функциональной единицей мозга. Место отмерших нейронов заполняется клетками нейроглии и развивается глиоз.

Аксональная дегенерация затрагивает и периферические нервы, в которых накапливаются пенистые гистиоциты.

Болезнь быстро прогрессирует.

Симптомы

Симптомы болезни Краббе зависят от формы заболевания.

Выделяют три стадии инфантильной формы болезни (развивается до 6 месяца).

Читайте также:

Болезнь Брутона

Для I стадии характерно наличие неспецифических симптомов, которые проявляются в:

повышении мышечного тонуса (спастический тип);
гипервозбудимости;
немотивированных подъемах температуры;
трудностях при вскармливании.

На 6-м – 8-м месяце жизни проявляются нарушения психомоторного развития, возможны судороги.

II стадия заболевания сопровождается:

быстрой утратой приобретенных ранее навыков;
внезапными хаотическими сокращениями отдельных мышц (миоклония);
нарастанием мышечного тонуса до судорожной позы, при которой спина резко выгнута дугой и опора идет только на пятки и затылок (
опистотонус);
снижением интеллекта;
атрофией зрительных нервов, при которой снижается реакция зрачков на свет;
снижением или отсутствием сухожильных рефлексов;
гипотрофией вплоть до крайнего истощения (кахексия).

Для III стадии характерны:

судороги;
развитие бульбарно-псевдобульбарного синдрома, при котором нарушается процесс глотания и произношения звуков, а также наблюдается потеря звучности голоса;
утрата функций головного мозга.

Симптомами поздней инфантильной формы являются:

рано развивающееся поражение зрительного или нерва сетчатки, которое при отсутствии недостатков органов зрения приводит к слепоте (может быть частичной или полной);
постепенное снижение интеллекта;
нарушения двигательных навыков.

К симптомам ювенильной и взрослой формы относятся:

Зрительная агнозия (неспособность узнавать и классифицировать поступающую зрительную информацию) или
гемианопсия, при которой выпадает половина зрительного поля.
Спастические парезы и параличи, которые возникают благодаря прогрессирующей
мозжечковой атаксии
и невропатии. Выявляются в первую очередь при нарушениях походки.

Диагностика

Диагностика болезни Крабе включает:

Изучение жалоб и анамнеза, при котором уточняется, в каком возрасте появились первые симптомы, как быстро развивается болезнь и т.д.
Изучение семейного анамнеза, при котором уточняется, наблюдались ли подобные симптомы болезни у родственников.
Общий осмотр. В процессе осмотра оценивается мышечный тонус, выраженность сухожильных рефлексов, координация движений, походка и др.
Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора), при котором оценивается прозрачность и цвет жидкости, ее давление, количество глюкозы, белка (повышается в процессе разрушения нейронов), солей хлора.
Биохимические тесты, которые заключаются в измерении уровня фермента галактоцерамидазы или в обнаружении повышенного уровня психозина. Для анализа берется кровь или клетки кожи.
КТ, МРТ и ЭНМГ (электронейромиография). На начальной стадии заболевания при помощи МРТ выявляется поражение подкорковых структур, белого вещества мозжечка и пирамидальных трактов. Для поздних стадий характерна атрофия большого мозга, поражение задних отделов ствола мозга или валика, поражение белого вещества головного мозга в теменно-затылочных отделах. ЭНМГ позволяет обнаружить пониженную скорость проведения импульса по периферическим нервам, а также их демиелинизацию.
Молекулярно-генетическое обследование.

Болезнь Краббе допускает пренатальную диагностику, в процессе которой исследуется амниотическая жидкость. В исследуемых амниотических клетках определяется активность галактоцерамидазы.

Лечение

Эффективное лечение болезни Краббе в настоящее время находится в стадии разработки – ученые изучают возможность доставки Galc гена в клетки больного при помощи вирусов (генная терапия), однако этот метод до конца не изучен.

Читайте также:

Повышенная потливость у женщин: причины и лечение

На ранних стадиях заболевания или при медленно прогрессирующих формах достаточно эффективным методом лечения является трансплантация:

костного мозга, которая позволяет стабилизировать состояние больного и снизить проявления симптомов;
пуповинной крови, которая останавливает дальнейшее развитие заболевания.

Кроме того, проводится симптоматическое лечение, включающее прием противосудорожных препаратов и др.

Прогноз неблагоприятный – при инфантильной форме заболевания летальный исход наступает на протяжении 2-х лет. При поздних формах заболевания и медленном прогрессировании болезни продолжительность жизни увеличивается.

Профилактика

Болезнь Краббе относится к наследственным заболеваниям, поэтому единственной возможной профилактикой является генетический анализ при наличии болезни Краббе у близких родственников.

Болезнь проявляется при наличии дефектного гена у обоих родителей (вероятность 1 к 4).

При наличии мутации гена GALC у одного из родителей человек является просто носителем дефектного гена.

Частые вопросы

Что такое болезнь простыми словами?

Боле́знь (лат. morbus) — это состояние организма, выраженное в нарушении его нормальной жизнедеятельности, продолжительности жизни и его способности поддерживать свой гомеостаз. Является следствием ограниченных энергетических и функциональных возможностей живой системы в её противостоянии патогенным факторам.

Как вылечить болезнь Краббе?

Болезнь Краббе неизлечима. Однако трансплантация стволовых клеток или трансплантация костного мозга Прочитайте дополнительные сведения может улучшить функциональные способности и продлить жизнь младенцев, страдающих определенными формами болезни Краббе.

Как называются болезни на всю жизнь?

Хроническое заболевание ― то, которое протекает длительное время, а его симптомы могут усиливаться или ослабевать с течением времени. Если лечение эффективно, симптомы могут уйти. Как правило, хронические заболевания не проходят ― если они есть, то сопровождают человека всю жизнь.

Что за болезнь Гоша?

Болезнь Гоше (БГ) – наиболее частая форма наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления, в основе которой лежит дефект лизосомного фермента β-D-глюкозидазы (глюкоцереброзидазы), ответственного за катаболизм липидов. Частота БГ в общей популяции 1:40000 – 1:70000.