Первое описание заболевания относится к 1963 году, его авторство принадлежит Рубинштейну и Тейби. Ученые описали синдром, при котором наблюдались специфические особенности внешности, запоздание умственного развития и другие характерные симптомы. Анализ хромосом выявил делеции в гене CREB (расположен в полосе 16p13, кодирует цАМФ-зависимый транскрипционный фактор). Относительно недавно у больных с данным синдромом ученые обнаружили мутации в гене EP300, в полосе 22q13.
Причины возникновения
Механизмы развития и причины синдрома Рубинштейна-Тейби окончательно не установлены. На сегодняшний день есть предположение о генетической обусловленности патологии. На это указывают некоторые случаи семейного характера. Аномалии могли передаваться доминантным способом или рецессивным. Во всех исследованных случаях хромосомный набор (кариотип) был нормальным.
У части пациентов были обнаружены мутации в гене, который кодирует CREB-связывающий белок (СВР). Ученые выделили его 20 лет назад. CBP принимает участие в основных клеточных функциях (клеточном росте, репарации ДНК, дифференцировке, апоптозе, супрессии опухолей) и разных сигнальных путях. При молекулярном анализе мутации были выявлены у 56% пациентов с синдромом. Делеции в гене имеют около 10-12% больных, у некоторых обнаружены цитогенетические перестановки в области хромосомы 16p (именно она содержит данный ген). У 3% пациентов имеются мутации в EP300, что указывает на генетическую гетерогенность болезни.
Хромосомные микроделеции в диапазоне 50-650 кб становятся причиной полной или частичной блокировки синтеза белка CBP. Остальные гены в данной зоне не оказывают воздействия на определение фенотипа. Значительные хромосомные перестройки типа инверсий или транслокаций встречаются у небольшого процента больных (менее 1%) и обнаруживаются в зоне 16p13.
Базовые одиночные изменения (точечные мутации) в гене CBP составляют незначительную часть выявляемых мутаций. Большая их часть провоцирует усечение белка. Не фиксируются и фенотипические различия между больными с точечными мутациями и большими делециями. Этот факт согласуется с теорией об аутосомно-доминантном типе наследования и 50-процентным риском перехода дефектного гена от одного из родителей к ребенку.
В 1968 году появилась новая теория, в соответствии с которой синдром Рубинштейна-Тейби носит вторичный характер по отношению к патологии зародыша. Иными словами, это эмбриональная болезнь, но о моменте и причинах поражения эмбриона предположений пока нет. Синдром относится к очень редким патологиям: согласно статистике, его частота составляет не более одного случая на 25000.
Мнение врача:
Синдром Рубинштейна — Тейби, также известный как синдром RTS, представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся различными физическими и умственными особенностями. Врачи отмечают, что симптомы синдрома могут варьироваться у разных пациентов, что делает его диагностику и лечение сложными. Однако, благодаря медицинским исследованиям, врачи смогли разработать индивидуальные программы поддержки и реабилитации для пациентов с синдромом Рубинштейна — Тейби, что позволяет им улучшить качество жизни и адаптироваться к повседневным задачам.
Симптомы
В большинстве случаев заболевание обнаруживается почти непосредственно после рождения ребенка. Настораживающими являются такие характерные признаки, как широкий большой палец и крупный нос.
К основным признакам синдрома относятся:
- аномалии развития пальцев;
- дисплазия лица;
- отставание в психофизическом развитии.
Умственная отсталость отмечается в 100% случаев, задержка речевого и моторного развития, глубокая олигофрения – очень часто.
Черепно-лицевые дисморфии
Подобные аномалии у пациентов включают в себя:
- микроцефалию;
- брахицефалию;
- поздно закрывающийся большой передний родничок;
- выступающий лоб;
- низкое расположение линии роста волос;
- антимонголоидный разрез глаз;
- дугообразные приподнятые брови;
- птоз век;
- длинные ресницы;
- эпикант;
- широкую спинку носа;
- широкую переносицу;
- гипоплазию крыльев носа;
- клювовидный нос (с загнутым книзу кончиком);
- гипоплазию верхней челюсти;
- стрельчатое высокое небо;
- гримасу наподобие улыбки;
- косоглазие (отмечается в 79% случаев);
- низкую посадку ушей, стертость складок (84%);
- деформация ушных раковин, их увеличение или уменьшение;
- ретрогнатизм;
- микрогнатизм;
- аномалии рефракции (у 58% пациентов).
Аномалии пальцев
Синдром Рубинштейна-Тейби выражается в следующих характерных признаках:
- расширение, уплощение, укорочение ногтевых фаланг больших пальцев рук и ног (встречается практически у всех пациентов);
- аналогичные изменения терминальных фаланг остальных пальцев рук (наблюдаются у 60% больных);
- вальгусная деформация межфаланговых суставов;
- удвоение ногтевой фаланги больших пальцев ног (встречается в 30% случаев);
- частичная синдактилия стоп и кистей;
- удвоение проксимальной фаланги (меньше чем в 25%);
- полидактилия стоп.
Изменения дерматоглифов (конфигурации кожных узоров) не являются характерными, но достаточно показательны. К ним относятся:
- наличие множества извилин больших пальцев кистей и стоп;
- патологическое изменение конфигурации возвышений больших и малых пальцев, а также первого межпальцевого пространства;
- маленькая ладонная складка.
Позвоночник и опорно-двигательный аппарат
Наиболее частыми проявлениями патологии являются:
- отставание костного созревания (примерно до 50% случаев);
- кифоз;
- лордоз;
- сколиоз;
- аномалии грудины, ребер;
- уплощенность крыльев костей таза;
- дислокации надколенника.
Внутренние органы
К распространенным порокам развития внутренних органов относятся:
- дефекты межжелудочковой перегородки сердца;
- незаращение артериального протока;
- коарктация аорты;
- дефект межпредсердной перегородки;
- аномалии двустворчатого аортального клапана;
- нарушение лобуляции легких;
- легочный стеноз;
- агенезия или аплазия мозолистого тела (выявляется при пневмоэнцефалографии);
- удвоение почек;
- гидронефроз;
- агeнезия почки;
- расширение или сужение мочеточника;
- дивертикул мочевого пузыря;
- крипторхизм.
Физическое развитие
Наблюдается отставание и в развитии веса, и в росте (гармоничный нанизм). Может проявляться с различной интенсивностью. Средний рост мужчин достигает примерно 153 см, женщин – 147 см.
Умственное и психологическое развитие
Отставание в интеллектуально-психологическом плане фиксируется во всех случаях, но различается по интенсивности. Умственный дефицит может варьироваться в пределах от 15 до 90% относительно нормы.
- Наблюдается позднее речевое развитие.
- Коэффициент интеллекта находится в пределах от 30 до 79. IQ более половины больных ниже 50.
- Общительность и аффективность не изменены или изменены незначительно.
- Аномалии на электроэнцефалограмме фиксируются в 30% случаев.
Головной мозг
У отдельных пациентов было выявлено:
- частичное или полное отсутствие каллезного тела;
- запоздание миелинизации;
- отсутствие средних и больших пирамидальных клеток коры.
Все эти факторы указывают на определенную степень инактивности ЦНС.
Другие признаки
К другим симптомам заболевания относятся:
- ярко-красный невус в зоне лба, в затылочной зоне, на боковой поверхности шеи;
- гирсутизм;
- гипотония (в 67% случаев);
- сердечные аритмии.
Интересные факты
-
Синдром Рубинштейна — Тейби — редкое генетическое заболевание, которое характеризуется широким спектром физических и умственных особенностей. Оно встречается у 1 из 100 000 новорожденных.
-
Синдром Рубинштейна — Тейби вызывается мутацией в гене CREBBP, который кодирует белок, участвующий в регуляции транскрипции генов. Мутация приводит к нарушению развития различных органов и систем организма.
-
Основные признаки синдрома Рубинштейна — Тейби включают: широкие большие пальцы рук и ног, короткий рост, микроцефалию, умственную отсталость, характерные черты лица (широко расставленные глаза, короткий нос, тонкие губы), проблемы с сердцем, почками и другими органами.
Диагностика
Синдром Рубинштейна-Тейби выявляют посредством следующих диагностических исследований:
- УЗИ;
- электрокардиограмма;
- эхокардиограмма;
- метод FISH;
- анализ гена СВР для выявления мутаций;
- исследование кариотипа;
- неврологические тесты;
- рентгенография.
Рентген позволяет выявить расширение концевых фаланг пальцев, незначительное утолщение и сужение запястья и плюсны.
Лабораторные тесты не обнаруживают характерных биогуморальных изменений.
Опыт других людей
Синдром Рубинштейна — Тейби вызывает много интереса у людей. Они отмечают, что это генетическое заболевание, которое влияет на развитие ребенка. Одни родители делятся своими трудностями в воспитании детей с этим синдромом, другие делятся радостью от маленьких побед и достижений. Медицинские специалисты подчеркивают важность ранней диагностики и комплексного подхода к лечению. Все это создает общее понимание и поддержку в обществе для семей, сталкивающихся с этим синдромом.
Лечение
В силу широкой изменчивости заболевания комплекс лечебных мероприятий разрабатывается индивидуально с учетом симптоматики и общего состояния пациента.
Лечение синдрома Рубинштейна-Тейби в младенческом и раннем детском возрасте в дальнейшем дополняется специальными образовательными программами и физической терапией, носящей оздоравливающий и общеукрепляющий характер.
Что касается специфической терапии, на сегодняшний день ее нет. Очень часто появляется необходимость в проведении определенных хирургических вмешательств. Все они включены в «Федеральную программу предоставления бесплатной высокотехнологичной медицинской помощи».
Прогноз
- Трудности при кормлении больных детей приводят к возникновению проблем с развитием.
- В первые годы жизни основными причинами смерти становятся врожденные заболевания сердца и респираторные инфекции.
- Ответ на вопрос, сколько живут пациенты с синдромом Рубинштейна-Тейби, неоднозначен. У большей части больных выживаемость достаточно хорошая.
Видео с ребенком, страдающим синдромом Рубинштейна-Тейби (на английском)
Частые вопросы
Что такое синдром Рубинштейна — Тейби?
Синдром Рубинштейна — Тейби (RSTS) – это редкое генетическое расстройство, которое характеризуется умственной отсталостью, физическими аномалиями и особым фенотипом.
Какие основные симптомы синдрома Рубинштейна — Тейби?
Основными симптомами синдрома Рубинштейна — Тейби являются умственная отсталость, характерная фенотипическая картина (широкий нос, крупные уши, косоглазие), задержка развития, короткая статура, аномалии костей и другие физические дефекты.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к врачу-генетику для проведения консультации и, при необходимости, генетического тестирования. Только профессионал сможет дать точный диагноз и рекомендации по лечению.
СОВЕТ №2
Ищите поддержку у специализированных организаций и сообществ для людей с синдромом Рубинштейна — Тейби. Общение с людьми, сталкивающимися с аналогичными проблемами, может быть очень полезным для вас и вашей семьи.
СОВЕТ №3
Изучите информацию о специальных образовательных и реабилитационных программах, которые могут помочь вам или вашему ребенку развиваться и адаптироваться в обществе.