Синдром Рубинштейна — Тейби

Первое описание заболевания относится к 1963 году, его авторство принадлежит Рубинштейну и Тейби. Ученые описали синдром, при котором наблюдались специфические особенности внешности, запоздание умственного развития и другие характерные симптомы. Анализ хромосом выявил делеции в гене CREB (расположен в полосе 16p13, кодирует цАМФ-зависимый транскрипционный фактор). Относительно недавно у больных с данным синдромом ученые обнаружили мутации в гене EP300, в полосе 22q13.

Причины возникновения

Механизмы развития и причины синдрома Рубинштейна-Тейби окончательно не установлены. На сегодняшний день есть предположение о генетической обусловленности патологии. На это указывают некоторые случаи семейного характера. Аномалии могли передаваться доминантным способом или рецессивным. Во всех исследованных случаях хромосомный набор (кариотип) был нормальным.

У части пациентов были обнаружены мутации в гене, который кодирует CREB-связывающий белок (СВР). Ученые выделили его 20 лет назад. CBP принимает участие в основных клеточных функциях (клеточном росте, репарации ДНК, дифференцировке, апоптозе, супрессии опухолей) и разных сигнальных путях. При молекулярном анализе мутации были выявлены у 56% пациентов с синдромом. Делеции в гене имеют около 10-12% больных, у некоторых обнаружены цитогенетические перестановки в области хромосомы 16p (именно она содержит данный ген). У 3% пациентов имеются мутации в EP300, что указывает на генетическую гетерогенность болезни.

Хромосомные микроделеции в диапазоне 50-650 кб становятся причиной полной или частичной блокировки синтеза белка CBP. Остальные гены в данной зоне не оказывают воздействия на определение фенотипа. Значительные хромосомные перестройки типа инверсий или транслокаций встречаются у небольшого процента больных (менее 1%) и обнаруживаются в зоне 16p13.

Базовые одиночные изменения (точечные мутации) в гене CBP составляют незначительную часть выявляемых мутаций. Большая их часть провоцирует усечение белка. Не фиксируются и фенотипические различия между больными с точечными мутациями и большими делециями. Этот факт согласуется с теорией об аутосомно-доминантном типе наследования и 50-процентным риском перехода дефектного гена от одного из родителей к ребенку.

В 1968 году появилась новая теория, в соответствии с которой синдром Рубинштейна-Тейби носит вторичный характер по отношению к патологии зародыша. Иными словами, это эмбриональная болезнь, но о моменте и причинах поражения эмбриона предположений пока нет. Синдром относится к очень редким патологиям: согласно статистике, его частота составляет не более одного случая на 25000.

Мнение врача:

Синдром Рубинштейна — Тейби, также известный как синдром RTS, представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся различными физическими и умственными особенностями. Врачи отмечают, что симптомы синдрома могут варьироваться у разных пациентов, что делает его диагностику и лечение сложными. Однако, благодаря медицинским исследованиям, врачи смогли разработать индивидуальные программы поддержки и реабилитации для пациентов с синдромом Рубинштейна — Тейби, что позволяет им улучшить качество жизни и адаптироваться к повседневным задачам.

История маленькой девочки Даши. Синдром Рубинштейна-Тейби (СРТ)

Симптомы

В большинстве случаев заболевание обнаруживается почти непосредственно после рождения ребенка. Настораживающими являются такие характерные признаки, как широкий большой палец и крупный нос.

К основным признакам синдрома относятся:

• аномалии развития пальцев;
• дисплазия лица;
• отставание в психофизическом развитии.

Умственная отсталость отмечается в 100% случаев, задержка речевого и моторного развития, глубокая олигофрения – очень часто.

Черепно-лицевые дисморфии

Подобные аномалии у пациентов включают в себя:

• микроцефалию;
• брахицефалию;
• поздно закрывающийся большой передний родничок;
• выступающий лоб;
• низкое расположение линии роста волос;
• антимонголоидный разрез глаз;
• дугообразные приподнятые брови;
• птоз век;
• длинные ресницы;
• эпикант;
• широкую спинку носа;
• широкую переносицу;
• гипоплазию крыльев носа;
• клювовидный нос (с загнутым книзу кончиком);
• гипоплазию верхней челюсти;
• стрельчатое высокое небо;
• гримасу наподобие улыбки;
• косоглазие (отмечается в 79% случаев);
• низкую посадку ушей, стертость складок (84%);
• деформация ушных раковин, их увеличение или уменьшение;
• ретрогнатизм;
• микрогнатизм;
• аномалии рефракции (у 58% пациентов).

Аномалии пальцев

Синдром Рубинштейна-Тейби выражается в следующих характерных признаках:

• расширение, уплощение, укорочение ногтевых фаланг больших пальцев рук и ног (встречается практически у всех пациентов);
• аналогичные изменения терминальных фаланг остальных пальцев рук (наблюдаются у 60% больных);
• вальгусная деформация межфаланговых суставов;
• удвоение ногтевой фаланги больших пальцев ног (встречается в 30% случаев);
• частичная синдактилия стоп и кистей;
• удвоение проксимальной фаланги (меньше чем в 25%);
• полидактилия стоп.

Изменения дерматоглифов (конфигурации кожных узоров) не являются характерными, но достаточно показательны. К ним относятся:

• наличие множества извилин больших пальцев кистей и стоп;
• патологическое изменение конфигурации возвышений больших и малых пальцев, а также первого межпальцевого пространства;
• маленькая ладонная складка.

Позвоночник и опорно-двигательный аппарат

Наиболее частыми проявлениями патологии являются:

• отставание костного созревания (примерно до 50% случаев);
• кифоз;
• лордоз;
• сколиоз;
• аномалии грудины, ребер;
• уплощенность крыльев костей таза;
• дислокации надколенника.

Внутренние органы

К распространенным порокам развития внутренних органов относятся:

• дефекты межжелудочковой перегородки сердца;
• незаращение артериального протока;
• коарктация аорты;
• дефект межпредсердной перегородки;
• аномалии двустворчатого аортального клапана;
• нарушение лобуляции легких;
• легочный стеноз;
• агенезия или аплазия мозолистого тела (выявляется при пневмоэнцефалографии);
• удвоение почек;
• гидронефроз;
• агeнезия почки;
• расширение или сужение мочеточника;
• дивертикул мочевого пузыря;
• крипторхизм.

Физическое развитие

Наблюдается отставание и в развитии веса, и в росте (гармоничный нанизм). Может проявляться с различной интенсивностью. Средний рост мужчин достигает примерно 153 см, женщин – 147 см.

Умственное и психологическое развитие

Отставание в интеллектуально-психологическом плане фиксируется во всех случаях, но различается по интенсивности. Умственный дефицит может варьироваться в пределах от 15 до 90% относительно нормы.

• Наблюдается позднее речевое развитие.
• Коэффициент интеллекта находится в пределах от 30 до 79. IQ более половины больных ниже 50.
• Общительность и аффективность не изменены или изменены незначительно.
• Аномалии на электроэнцефалограмме фиксируются в 30% случаев.

Головной мозг

У отдельных пациентов было выявлено:

• частичное или полное отсутствие каллезного тела;
• запоздание миелинизации;
• отсутствие средних и больших пирамидальных клеток коры.

Все эти факторы указывают на определенную степень инактивности ЦНС.

Другие признаки

К другим симптомам заболевания относятся:

• ярко-красный невус в зоне лба, в затылочной зоне, на боковой поверхности шеи;
• гирсутизм;
• гипотония (в 67% случаев);
• сердечные аритмии.

Интересные факты

1. Синдром Рубинштейна — Тейби — редкое генетическое заболевание, которое характеризуется широким спектром физических и умственных особенностей. Оно встречается у 1 из 100 000 новорожденных.

2. Синдром Рубинштейна — Тейби вызывается мутацией в гене CREBBP, который кодирует белок, участвующий в регуляции транскрипции генов. Мутация приводит к нарушению развития различных органов и систем организма.

3. Основные признаки синдрома Рубинштейна — Тейби включают: широкие большие пальцы рук и ног, короткий рост, микроцефалию, умственную отсталость, характерные черты лица (широко расставленные глаза, короткий нос, тонкие губы), проблемы с сердцем, почками и другими органами.

Синдром Рубинштейна-Тейби

Диагностика

Синдром Рубинштейна-Тейби выявляют посредством следующих диагностических исследований:

• УЗИ;
• электрокардиограмма;
• эхокардиограмма;
• метод FISH;
• анализ гена СВР для выявления мутаций;
• исследование кариотипа;
• неврологические тесты;
• рентгенография.

Рентген позволяет выявить расширение концевых фаланг пальцев, незначительное утолщение и сужение запястья и плюсны.

Лабораторные тесты не обнаруживают характерных биогуморальных изменений.

Опыт других людей

Синдром Рубинштейна — Тейби вызывает много интереса у людей. Они отмечают, что это генетическое заболевание, которое влияет на развитие ребенка. Одни родители делятся своими трудностями в воспитании детей с этим синдромом, другие делятся радостью от маленьких побед и достижений. Медицинские специалисты подчеркивают важность ранней диагностики и комплексного подхода к лечению. Все это создает общее понимание и поддержку в обществе для семей, сталкивающихся с этим синдромом.

«Чтобы не попал в интернат». Тетя забрала племянника-сироту с синдром Рубинштейна-Тейби

Лечение

В силу широкой изменчивости заболевания комплекс лечебных мероприятий разрабатывается индивидуально с учетом симптоматики и общего состояния пациента.

Лечение синдрома Рубинштейна-Тейби в младенческом и раннем детском возрасте в дальнейшем дополняется специальными образовательными программами и физической терапией, носящей оздоравливающий и общеукрепляющий характер.

Что касается специфической терапии, на сегодняшний день ее нет. Очень часто появляется необходимость в проведении определенных хирургических вмешательств. Все они включены в «Федеральную программу предоставления бесплатной высокотехнологичной медицинской помощи».

Прогноз

• Трудности при кормлении больных детей приводят к возникновению проблем с развитием.
• В первые годы жизни основными причинами смерти становятся врожденные заболевания сердца и респираторные инфекции.
• Ответ на вопрос, сколько живут пациенты с синдромом Рубинштейна-Тейби, неоднозначен. У большей части больных выживаемость достаточно хорошая.

Видео с ребенком, страдающим синдромом Рубинштейна-Тейби (на английском)

Частые вопросы

Что такое синдром Рубинштейна — Тейби?

Синдром Рубинштейна — Тейби (RSTS) – это редкое генетическое расстройство, которое характеризуется умственной отсталостью, физическими аномалиями и особым фенотипом.

Какие основные симптомы синдрома Рубинштейна — Тейби?

Основными симптомами синдрома Рубинштейна — Тейби являются умственная отсталость, характерная фенотипическая картина (широкий нос, крупные уши, косоглазие), задержка развития, короткая статура, аномалии костей и другие физические дефекты.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу-генетику для проведения консультации и, при необходимости, генетического тестирования. Только профессионал сможет дать точный диагноз и рекомендации по лечению.

СОВЕТ №2

Ищите поддержку у специализированных организаций и сообществ для людей с синдромом Рубинштейна — Тейби. Общение с людьми, сталкивающимися с аналогичными проблемами, может быть очень полезным для вас и вашей семьи.

СОВЕТ №3

Изучите информацию о специальных образовательных и реабилитационных программах, которые могут помочь вам или вашему ребенку развиваться и адаптироваться в обществе.