Болезнь Уиппла

Общие сведения

Впервые данное заболевание описал в 1907 году американский патологоанатом Джордж Уиппл. К клиническим проявлениям заболевания относилась тяжелая диарея, стеаторея, резкое похудение и анемия, а при вскрытии Уиппл обнаружил значительно увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и полисерозит (воспаление серозных оболочек).

Поскольку гистологическое исследование кишечника и лимфатических узлов выявило диффузное накопление липидов и наличие множества палочковидных микроорганизмов при окраске по Левадити, Уиппл предположил две причины заболевания. По мнению Уиппла, заболевание могло быть вызвано:

• нарушением метаболизма липидов, поэтому болезнь стали называть интестинальной липодистрофией;
• неустановленной инфекцией.

Сам Джордж Уиппл к исследованию этого заболевания не возвращался, а следующее исследование на данную тему появилось лишь спустя 23 года.

В 1949 г. при исследовании биоптатов мезентериальных лимфатических узлов и тонкого кишечника выявили PAS – позитивные макрофаги, в которых присутствовали включения, напоминающие продукты распада бактерий.

К 1950 г. было опубликовано 15 работ, в которых возбудителем болезни объявлялись различные бактерии, выделяемые в культуре из биоптата.

Выделить истинного возбудителя болезни удалось при помощи ПЦР только в 1991 г. (R.Wilson). К тем же результатам пришли и D.Realman и соавторы в 1992 г.

В честь Джорджа Уипла выделенный возбудитель болезни был назван Tropheryma whipplii.

Заболевание встречается редко – к 1988 г. были зафиксированы данные о 1000 случаях заболевания.

Болезнь Уиппла поражает преимущественно мужчин (30 : 1) европеоидной расы, а возраст большинства больных составляет 40–50 лет.

Заболевание обычно выявляется у людей, которые контактируют с землей и животными.

Мнение врача:

Болезнь Уиппла – редкое, но серьезное заболевание, вызванное бактерией Tropheryma whipplei. Врачи отмечают, что данное заболевание часто проявляется симптомами, связанными с пищеварительной системой, такими как диарея, понос, потеря веса и анемия. Однако, оно также может затронуть другие органы, включая сердце, суставы и центральную нервную систему. В связи с тем, что симптомы Болезни Уиппла могут быть разнообразными и неспецифичными, диагностика этого заболевания может быть сложной. Лечение обычно включает антибиотики и длительную терапию. Раннее обнаружение и лечение играют важную роль в прогнозе заболевания, поэтому важно обратиться к врачу при подозрении на Болезнь Уиппла.

Лекция для врачей: Болезнь Уиппла. Клинический случай

Формы

В зависимости от периода заболевания, выделяют:

• I стадию, при которой наблюдаются внекишечные проявления (температура повышается в большинстве случаев до 37,5-38,5° С, поражаются суставы и лимфатические узлы);
• II стадию, при которой проявляется выраженная дисфункция кишечника (нарушается пищеварение, начинается дефицит витаминов и быстро снижается масса тела);
• III стадию, которая сопровождается поражением нервной и сердечно-сосудистой системы и явлениями полисерозита.

Интересные факты

1. Болезнь Уиппла – редкое заболевание, которое поражает пищеварительную систему и другие органы. Оно было впервые описано в 1907 году американским патологом Джорджем Уипплом.

2. Причиной болезни Уиппла является бактерия Tropheryma whipplei. Эта бактерия была обнаружена в 1992 году, и с тех пор она была связана с развитием заболевания.

3. Болезнь Уиппла может поражать людей любого возраста, но чаще всего она встречается у мужчин в возрасте от 30 до 50 лет. Симптомы заболевания могут включать диарею, боль в животе, потерю веса, усталость и лихорадку.

ДЕМО Целиакия, амилоидоз, болезнь Уиппла | Лекции по патологической анатомии

Причины развития

В настоящее время установлено, что болезнь Уиппла носит инфекционный характер, а его наиболее вероятным возбудителем считается малоизученная бактерия Tropheryma whippelii.

В большинстве случаев эти грамположительные бактерии выявляются внутри макрофагов, но встречаются также и во внеклеточном пространстве. Главной отличительной чертой данной бактерии является хорошо заметная при электронной микроскопии трехслойность клеточной стенки.

По морфологическим и филогенетическим признакам Tropheryma whippelii относится к актиномицетам – бактериям, которые:

• способны формировать на некоторых стадиях своего развития ветвящийся мицелий;
• характеризуются кислотоустойчивым типом клеточной стенки, которая по Граму окрашивается как грамположительная, но по структуре приближена к грамотрицательным;
• отличаются высоким содержанием ГЦ пар в ДНК.

По мнению исследователей, Tropheryma whippelii проникают в макрофаги и там размножаются. У здоровых людей макрофаги уничтожают инфекционные агенты, но при болезни Уиппла бактерии остаются неповрежденными.

Поскольку Tropheryma whippelii были выявлены в слюне у ряда людей при отсутствии каких-либо симптомов заболевания, предполагается, что на развитие заболевания оказывает влияние также состояние иммунитета.

По предположениям исследователей, продукция антител к возбудителю болезни Уиппла полностью отсутствует или очень низка, поэтому заболеваемость связывают с клеточным иммунным ответом.

Поскольку функция макрофагов при болезни Уиппла нарушается, а количество Т-лимфоцитов и активность лимфоцитарной реакции на митогены снижается, предполагается, что макрофаги, сохранив способность к фагоцитозу, теряют способность к лизису (растворению) микроорганизма.

При проведении дуоденальной биопсии у больных было выявлено снижение продукции g-интерферона и интерлейкина-12, но пока не установлено, являются ли эти изменения последствием дисфункции макрофагов или они появляются вследствие Т-клеточного дефекта.

Опыт других людей

Болезнь Уиппла вызывает различные отклонения в работе органов и систем организма. Люди, столкнувшиеся с этим заболеванием, отмечают его серьезные последствия для здоровья. Они выражают беспокойство по поводу осложнений, связанных с Болезнью Уиппла, и ищут эффективные методы лечения. Важно обращаться к квалифицированным специалистам и получать своевременную медицинскую помощь для борьбы с этим заболеванием.

1Коржева ИЮ Айрапетян НА Мальтлимфома или болезнь Уиппла? Сложности диффдиагностики при обследовании

Патогенез

Механизм развития болезни Уиппла до конца не установлен, но выявлено, что основой развития заболевания является блокада РА8-положительными макрофагами лимфатического аппарата слизистой оболочки, лимфатических сосудов брыжейки и лимфатических узлов тонкой кишки.

При болезни Уиппла выявляются расстройства гуморального и клеточного иммунитета.

Наблюдается:

• уменьшение соотношения СD4+/CD8+ Т-лимфоцитов;
• снижение количества клеток, которые экспрессируют мембранный белок CD11b;
• нарушение продукции гамма–интерферона и провоспалительного цитокина интерлейкина–12;
• повышение секреции IgА (иммуноглобулин А).

У 30% пациентов выявляется гаплотип HLA-B27 (специфическая 27 аллель локуса В, отвечающая за синтез характерного для некоторых аутоиммунных заболеваний антигена гистосовместимости).

Содержащие возбудитель макрофаги образуют инфильтраты в различных органах (в тонкой кишке, мезентериальных лимфатических узлах, синовиальных оболочках суставов, в сердце, легких, головном мозге и глазах), что вызывает развитие патологических процессов в пораженных органах.

В результате накопления содержащих бактерии макрофагов в слизистой оболочке тонкой кишки развивается синдром мальабсорбции (потери питательных веществ), а попавшие в синовиальные оболочки суставов макрофаги способствуют развитию артритов.

Поражение кишки носит пятнистый характер. Стенка тонкой кишки по мере развития заболевания уплотняется и растягивается, поверхность ее слизистой оболочки становится зернистой, а ворсинки утолщаются и укорачиваются.

Наблюдается увеличение мезентериальных лимфатических узлов и утолщение брыжейки.

Симптомы

Начальный этап заболевания сопровождается повышением температуры до 38°С (в отдельных случаях и выше), ознобом и болью в мышцах, увеличением лимфоузлов и покраснением кожи в области воспаленных суставов.

Артралгия или полиартралгия у 48% пациентов при болезни Уиппла предшествует появлению других симптомов. Боли в суставах отличаются мигрирующим характером.

Поражение ЖКТ проявляется наличием:

• Диареи, которая наблюдается у 75% больных. Стул зловонный, светлый и обильный, может быть пенистым или мазевидным.
• Стеатореи, которая присутствует у 13% больных.
• Метеоризма, наблюдающегося в 8% случаев.
• Приступообразных болей в животе преимущественно после еды (у 50% больных).
• Прогрессирующей потери массы тела у 80-100% больных.

Поскольку при болезни Уиппла развивается синдром мальабсорбции, у больных также наблюдаются:

• признаки гингивита, глоссита (у 20 %) и хейлита;
• симптомы Хвостека и Труссо;
• ночная слепота.

Спустя 1-2 года после начала диареи у 25 % больных возникают отеки.

Кожа у пациентов сухая, с диффузной гиперпигментацией. Ногти становятся ломкими, а волосы выпадают.

У половины больных в связи с рецидивирующим трахеобронхитом и плевритом появляется непродуктивный кашель.

В 30–55% случаев у пациентов развивается эндокардит.

Неврологическая симптоматика в большинстве случаев развивается спустя несколько лет после начала заболевания и может проявляться в виде:

• деменции (у половины пациентов);
• мозжечковой атаксии
  (25%);
• супрануклеарной офтальмоплегии (50%);
• миоклонии;
• парциальных и генерализованных судорог (25%).

Симптомы поражения гипоталамической области (снижение либидо, булимия и др.) наблюдаются у 30% больных, а у 50% присутствуют психические расстройства (тревожность, депрессия, психозы).

Наблюдаются также поражения глаз – односторонний птоз (23%),
анизокория
(18%), увеиты, ретиниты, иридоциклиты.

Диагностика

Болезнь Уиппла диагностируется на основании данных:

• анамнеза;
• анализа крови, копрограммы и ПЦР слюны (позволяет выявить возбудителя);
• рентгенографии брюшной полости;
• эндоскопического исследования кишечника и биопсии, позволяющих выявить изменения стенки кишечника, которые характерны для болезни Уиппла;
• УЗИ, выявляющего поражение внутренних органов;
• КТ органов брюшной полости (для оценки их состояния);
• ЭхоКГ, которое выявляет характерные для заболевания изменения сердца.

Лечение

Болезнь Уиппла лечат при помощи:

• антибактериальных препаратов, уничтожающих возбудителя заболевания;
• гормональных противовоспалительных препаратов, уменьшающих воспаление;
• ферментных препаратов, улучшающих всасывание витаминов и питательных веществ;
• диеты (стол №5) и дробного питания;
• витаминотерапии;
• симптоматической терапии.

Поскольку болезнь склонна к рецидивам, лечение должно быть длительным (минимум 2 года). Кроме того, в процессе лечения и после его окончания необходим контроль ПЦР.

Частые вопросы

Что такое Интестинальная Липодистрофия?

Болезнь Уиппла (син.: интестинальная липодистрофия, липогранулематоз брыжейки, хиладенэктазия мезентериальная) — редкое заболевание кишечника инфекционной природы с разнообразными клиническими проявлениями. Впервые описано американским патологоанатомом Джорджем Уипплом (англ.

Чем опасна Липодистрофия?

Происходит аномальное накопление жира в печени, почках, миокарде, скелетных мышцах, что нарушает их функции. Для этого типа липодистрофий характерен тяжелый жировой гепатоз, приводящий к увеличению печени, стеатогепатиту, циррозу печени и печеночной недостаточности.

Как выглядит Липодистрофия?

Что такое липодистрофия Выглядит как комочки и впадинки, которые появляются на коже в области бёдер, ягодиц или живота. Опасности для здоровья липодистрофия не представляет.

Как вылечить Липодистрофию?

Радикальным способом лечения липодистрофии остается липосакция. Хирургическая манипуляция назначается пациенткам с генетической предрасположенностью к накоплению подкожного жира на бедрах или животе.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу для получения точного диагноза и назначения соответствующего лечения. Болезнь Уиппла требует профессионального медицинского вмешательства.

СОВЕТ №2

Изучите информацию о болезни Уиппла у надежных источников, чтобы лучше понять ее симптомы, прогноз и методы лечения.

СОВЕТ №3

Поддерживайте свое физическое и эмоциональное здоровье, следуя рекомендациям врача и занимаясь спортом, питаясь правильно и избегая стрессов.